**发表期刊**：Cancer Cell **影响因子**：445 **发表时间**：2025年7月1日 **研究疾病**：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL） **样本类型**：人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。 **样本数量**：单细胞RNA测序（scRNA-seq）共33例，原位RNA检测（Xenium）共12例，多重数字空间分析（MDSP）共242例。 **样本分组**：正常的淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组 **应用技术**：10X Genomics 3’scRNA-seq、10X Genomics 5’scRNA-seq、10X Genomics Xenium、Multiplex digital spatial profiling (MDSP)

研究背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，以恶性滤泡结构的扩展及独特的T细胞免疫环境为特征。尽管针对恶性B细胞的治疗不断取得进展，但部分患者仍然面临早期复发的问题，甚至生存期缩短。目前的预后评估系统（如FL国际预后指数，FLIPI）尚未为治疗策略的选择提供有效指导。研究发现，肿瘤浸润性的T细胞与FL患者的早期复发频率强烈负相关，提示这些T细胞在FL中具有至关重要的抗肿瘤作用。然而，除了滤泡辅助性T细胞（TFH），FL中滤泡性T细胞的异质性及功能尚未得到充分研究。因此，深入探讨FL肿瘤微环境中T细胞亚群的生物学特性，对于开发基于T细胞微环境多样性的新型生物标志物及改善治疗策略具有重要价值。

研究思路

研究结论

本研究通过多组学分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T（TFH）细胞亚群的特征及其临床意义。研究结果显示，与正常淋巴结组织相比，FL中滤泡调节性T（TFR）细胞、CD4滤泡细胞毒性T（TFC4）细胞及CD8滤泡细胞毒性T（TFC8）细胞的比例显著增加。这些细胞亚群在FL中展现出独特的基因表达特征及空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10及TFH相关基因，而TFC细胞亚群则表现出细胞毒性和干细胞样特征，可能通过形成独特的空间生态位发挥抗肿瘤作用。此外，TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内相互作用，而TFC细胞亚群则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）相互作用。

研究还发现，这些细胞亚群在FL的比例显著高于正常淋巴结组织，并且与其他癌症类型中的T细胞亚群存在表达差异，表明它们在FL中具有独特的功能和生态位。在功能方面，TFR细胞能够抑制TFH细胞的活性，从而间接抑制恶性B细胞的生存，而TFC细胞亚群则展示出显著的细胞毒性和细胞因子产生能力，能够直接杀伤恶性B细胞。此外，研究显示，在IL-21和TGF-β1的共同作用下，T细胞可被诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这可能解释了这些细胞在FL中的扩增机制。从临床角度来看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，成为独立于现有预后标志物的重要预后分层指标，为FL的精准医疗提供了新的视角及潜在的治疗靶点。

研究意义

本研究通过单细胞及空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性和功能。研究的结果强调了FL中以前未被认识的免疫机制，这些机制可能推动我们对淋巴瘤的理解，并改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，本研究为开发新的治疗策略及预后标志物提供了重要的见解，可能对改善FL患者的预后产生重大影响。

百奥锐评

1. **功能验证的限制**：由于缺乏能够精确反映特定细胞类型特征的表面标记，一些功能验证实验可能无法准确针对目标细胞亚群，从而影响功能验证的准确性和深度； 2. **研究深度和范围的限制**：尽管研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于研究重点及篇幅限制，未对所有相关的免疫调节机制进行深入探讨，例如不同细胞亚群之间的复杂相互作用，以及其他免疫细胞类型之间的协同或拮抗作用。

在生物医疗领域，尊重以**尊龙凯时**为品牌的科技力量，期待未来的研究为滤泡性淋巴瘤患者带来更多希望和更好的治疗选择。